Международная группа исследователей под руководством нейробиолога профессора Хильмара Бадинга из Гейдельбергского университета (Германия) выявила молекулярный механизм, значительно способствующий прогрессированию болезни Альцгеймера. В экспериментах на мышиной модели ученые показали, что нейротоксический белковый комплекс NMDAR/TRPM4 приводит к гибели нервных клеток и снижению когнитивных функций.
Комплекс образуется при взаимодействии рецепторов NMDA и ионного канала TRPM4. В норме NMDA-рецепторы обеспечивают передачу сигналов между нервными клетками и поддерживают когнитивные способности, однако при соединении с TRPM4 они превращаются в «комплекс смерти», запускающий разрушительные процессы.
Ученые применили экспериментальное соединение FP802, разработанное ранее в лаборатории Бадинга. Этот так называемый ингибитор интерфейса TwinF разрушает взаимодействие между NMDA-рецепторами и TRPM4. В результате у мышей с болезнью Альцгеймера замедлялось развитие болезни: сохранялись память и обучаемость, уменьшались повреждения клеточных структур, снижалось образование бета-амилоидных бляшек.
По словам профессора Бадинга, подход принципиально отличается от прежних стратегий лечения, которые были направлены на удаление амилоида из мозга. Здесь же блокируется механизм клеточной гибели, запускающий патологические изменения. Ученые отмечают, что похожие результаты получены и при моделировании бокового амиотрофического склероза (БАС), где данный комплекс также играет роль.
Несмотря на многообещающие результаты, до клинического применения еще далеко: требуется оптимизация препарата, проведение токсикологических исследований и масштабных клинических испытаний. Разработкой FP802 совместно с учеными займется биотехнологическая компания FundaMental Pharma.
Результаты опубликованы в журнале Molecular Psychiatry.